镖行天下之虎口夺镖故事围绕侦探社社长犬塚邦雄与侦探和波正太郎展开。正太郎原为教师，与犬塚在旧楼合伙经营事务所，后遇到持枪女子篠原みゆき受聘成为助手。剧中通过两人合作调查案件的过程，展现了みゆき性格古怪却屡次引发意外冲突的情节。