靓妹仔失贞记围绕不善社交的高中生奥蒂斯·米尔本展开，他和身为性治疗师的母亲珍住在一起。在第一季中，奥蒂斯和朋友梅芙·威利在学校里开办了一个性诊所，利用他的直觉天赋为同学们提供有关性的建议。在第二季中，晚熟的奥蒂斯必须控制他新发现的性冲动，以便在和女朋友欧拉的相处中取得进展，同时还要处理他与梅芙之间的紧张关系。与此同时，莫戴尔中学因衣原体感染爆发而陷入困境，这更是凸显了在学校开展更好的性教育的必要性，此外，新生入校也将挑战现状。